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蔡明翰醫師、沈克超醫師 主答

 

Q1: 我的糖尿病這幾年來控制的還不錯,糖化血色素大多在7%以下,不過早上的空腹血糖總是比較高,上個月的空腹血糖值為171毫克/百毫升,而糖化血色素為6.6%。我晚餐後其實都沒有吃宵夜,為什麼早上的空腹血糖還是降不下來?

A: 美國著名的梅約醫學中心在2018年發表一個研究,分析第2型糖尿病人的凌晨血糖波動是否跟一般人相同,刊登在國際著名的臨床內分泌代謝醫學雜誌(JCEM)。總共有23位第2型糖尿病患者與20位正常血糖的民眾參與這項研究,分別檢測凌晨1點、4點、與7點的血糖及荷爾蒙(胰島素、昇糖素)的變化。結果發現糖尿病患者整夜(1點、4點、與7點)的血糖値與昇糖素的濃度都比對照組高。這是因為人體在空腹狀態下,肝臟會自己製造葡萄糖來維持血糖恆定,避免人體發生低血糖的風險,也就是所謂的『糖質新生作用』 。上述的這個研究進一步發現,第2型糖尿病患者凌晨的『糖質新生作用』與『肝醣分解作用』相較於對照組皆有明顯的升高,因此造成的早餐前的空腹高血糖。

   造成早餐前空腹高血糖的原因 首先要排除飲食或生活型態的因素例如:晚餐的進食時間延後睡前又額外攝取點心或宵夜 晚餐後的運動量減少等等。不過臨床上也有像你這樣飲食及生活習慣正常,糖化血色素及餐後血糖控制的還不錯但是清晨的空腹血糖卻總是降不下來。若要進一步分析清晨空腹高血糖的原因,依據2005年內分泌權威雜誌Endocrine Practice的專家評論,大致可歸因於下列幾種情況:

(1) 黎明現象 (Dawn phenomenon)糖尿病患者在凌晨時的生長激素分泌增加,造成肝臟及肌肉的胰島素敏感度變差,進而導致空腹血糖升高。一般生長激素的分泌是屬於波動式的分泌,分泌的最高峰期約略在凌晨00:00至半夜02:00,它就是小孩子『一眠大一吋』的最重要荷爾蒙。在某些研究甚至發現高達54%的第1型糖尿病患者及55%的第2型糖尿病患者發生過黎明現象。

(2) Somogyi 效應:這種效應常發生在第1型糖尿病患者,當患者在半夜發生低血糖時,會造成壓力性荷爾蒙分泌增加(例如:腎上腺素、昇糖素、皮質類固醇 生長激素等等),進而導致清晨的血糖反彈式地升高。所以這種效應其實就是『低血糖反彈效應』尤其是發生在使用胰島素注射的病人。

(3) 降血糖藥物的藥效不足:例如胰島素或是口服降血糖藥物的劑量不足或是效力太短。

(4) 睡前高血糖:例如晚餐後的血糖太高,或是睡前又攝取含醣食物(例如:水果、點心等等)。

(5) 其它藥物的影響:例如近期服用類固醇或thiazide類利尿劑皆會造成空腹血糖升高。

   若要區分你的清晨高血糖是屬於黎明現象( Dawn phenomenon ) 或是 Somogyi 效應可以檢測凌晨3~4時的半夜血糖値。如果那時的血糖値偏高可能是黎明現象;反之若凌晨3~4時左右的血糖値過低則可能是 Somogyi 效應此時應該在睡前吃些點心減少胰島素的劑量或是選用更長效的胰島素以避免半夜發生低血糖。如果你的清晨高血糖是屬於黎明現象或是降血糖藥物的藥效不足,可以考慮更改藥物處方或是調整服藥的時間。比方說你的治療處方是早上服用的口服降血糖藥物你可以嘗試將它改為中午或晚上服用 或是將它平分成一半的劑量改為早晚服用。依據上述2005年內分泌權威雜誌的專家評論建議,遇到像你這樣清晨空腹高血糖的狀況時,應該檢測三個時段的居家血糖値:睡前血糖 早餐前空腹血糖及凌晨3~4時的半夜血糖値。由於半夜起床檢測血糖的過程比較不方便,因此建議一週檢測一次的半夜血糖値即可。另外,你也可以考慮使用連續血糖監測系統(CGMS),它可以監測一週內每天血糖的全天候波動狀況,每5分鐘就有一次的血糖値紀錄,只不過健保給付的對象僅限於第1型糖尿病患者,第2型糖尿病患者需要自費裝機,自費價格約略為4000~6000元。

   有些藥物對於治療空腹高血糖的效果不錯,例如以下四類藥品:

(A) 雙胍類藥物:即成分為Metformin的藥品,譬如:伏糖、庫魯化、降糖敏等等,它可以抑制肝臟的糖質新生作用,及增加胰島素的敏感性,進而改善空腹高血糖。

(B) 胰島素增敏劑:即TZD類藥物,例如:愛妥糖。它是透過細胞核的基因轉錄作用增加肝臟、肌肉與脂肪組織的胰島素敏感度進而改善空腹高血糖。

(C) 鈉-葡萄糖共同運輸蛋白-2抑制劑:即SGLT-2抑制劑,俗稱的排尿糖藥物,例如:福適佳、恩排糖、可拿糖、穩適妥等等。它可以抑制尿糖的重吸收作用,所以降低空腹及餐後血糖的效果皆不錯。

(D) 長效胰島素:尤其是新型的長效胰島素(如:諾胰保Tresiba、糖德仕Toujeo),它可以抑制肝臟的糖質新生作用,所以能夠降低空腹高血糖,又比舊型的長效胰島素(如:瑞和密爾Levemir、蘭德仕Lantus)的效果更長及藥效更平穩,因此半夜低血糖的風險相對地減少許多。

   總之,建議你先記錄三個時段的居家血糖値:睡前血糖、早餐前空腹血糖、及凌晨3~4時的半夜血糖値,再與醫療團隊討論最可能的原因及後續的處理方式。雖然半夜起床測量血糖不容易,你也可以像唐朝天寶年間的詩人張繼一樣,他半夜因愁緒滿腹無法入眠時,寫下了這首傳誦千古的名詩 <楓橋夜泊>:「月落烏啼霜滿天 江楓漁火對愁眠。姑蘇城外寒山寺 夜半鐘聲到客船。」或許你哪天晚上無法入眠的時候 記得檢測半夜的血糖値提供醫師作為鑑別診斷的重要參考。

 

 

(全文出自2021年N0.1糖尿病家族)

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